U Guitar Hero 5 je novo to što sada svako može da svira sa bilo kojom kombinacijom instrumenata, tako da možete imati četiri vodeće gitare ako želite, i možete menjati u toku pesme. Rezultat ovoga je da svaki pojedinac ima svoju Star Power skalu i na jačim zvezdama je da izvade stvari kada one krenu loše. Kako bi igrači što više igrali u kooperativnom modu uveden je i Band Moments bonus, koji daje velike nagrade ako vi i vaš tim uspešno kompletirate određene numere. Sa dodatkom RockFest i gomilom novih modova ovo je ubedljivo najbolja Guitar Hero igra da sada. U pakovanju dolazi originalna igra + wireless gitara. Novi izvođači i rok legende kao što su Johnny Cash, Carlos Santana i Shirley Mason. Cela lista pesama (85pesama) je dostupna od samog početka. Softver je kompatibilan sa Guitar Hero World Tour dodacima.